1.
在我们的肠道中，蕴藏着丰富多样的微生物群落。个体间的菌群差异可谓千差万别，每个人的菌群就像是指纹一样独一无二。千万别小看了这些整天与我们的便便为伍的肠道细菌们，营养的摄取、能量的代谢、免疫系统的功能和感染防御的能力，都与这些菌群息息相关。
肠道微生物群的组成为何如此因人而异呢？遗传与环境是两大重要的决定因素。当我们还在母亲体内时，肠道微生物群可能就已经开始形成，并且它们会随着环境的变化而不断变化，这种变化可以伴随我们一生。
一般说来，稳定而多样的肠道菌群意味着健康的肠道状态。当微生物群发生变化时，就有可能导致肠道生理的功能性失调，比如出现局部炎症或代谢过程紊乱。这种失调所表现出的一种典型特征，便是微生物的多样性较低。因此，若要改善这类状况，我们需要设法让患者肠道中的微生物群丰富起来。
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有这样一项“简单粗暴”的操作能够有效的达到这一目的——将含有大量肠道微生物的便便直接注入到患者的肠道中！这项操作有着一个既直观又有点高技术含量的名字，叫“粪便微生物群移植”（FMT）。这个似乎能让你闻见味道的“移植”手术，能通过重新安置的微生物群落而恢复或取代患者的肠道菌群，以此改善他们的健康状况。
那么这种“移植”手术的疗效如何？患有艰难梭菌感染的病人想必是最有资格为其疯狂打call的人！
艰难梭菌是我们肠道中的狠角色，一般来说，健康的肠道菌群可以很好地管控艰难梭菌。然而在有的情况下（比如服用了某些抗生素，抑制了肠道内有益的微生物），艰难梭菌就会失控——它们快速增长，导致炎症和腹泻。
这是种一种难以消除的感染，需要用到更多的抗生素来加以治疗。即便如此，抗生素也只对80%左右的患者有效，还有20%的患者会复发感染。
对于这种情况，FMT就能大显身手了。它本质上其实是对病原体进行的“肮脏轰炸”。有研究对多个病例和随机试验进行了分析，发现FMT对复发性梭菌感染患者的治愈率约为92%。
3.
虽然FMT可以极大地缓解梭菌感染已得到了大量案例的证实，但科学家仍然希望能在这条臭气熏天的征程上继续前进。他们想在其他菌群失调疾病的治疗上也取得同样的成功。因为从理论上说，中是可行的。
但是，从目前为数不多的几次总体规模较小的试验来看，结果并不明朗，只有一部分病人能从中受益。
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可喜的是，研究人员从数据中找到了一些有趣的亮点。
最近，在一篇发表在《细胞与感染微生物学前沿》上的综述论文中，奥克兰大学的研究人员报告了一条从大量的FMT研究中发现的非常有意思的线索：有些人的排泄物可能是“超级便便”——具有非凡的治愈能力。
最早的证据来自于2015年的一项随机临床试验，研究人员用FMT来对75名溃疡性结肠炎患者进行治疗。虽然他们最终获得的治愈率只有24%，但其疗效还是远胜于安慰剂。
但精彩的是，当研究人员筛选数据时，发现了一件非常奇怪的事：在病情得到了缓解的9名患者中，有7人接受的是来自同一捐赠者的便便。
2017年，在另一项针对炎症性肠病治疗的FMT随机试验中，研究人员发现了类似的状况。这一次，研究人员尝试汇集来自不同捐赠者的粪便，以丘能最大限度地发挥“强力便便”的作用。
这一次，他们得到的治愈率是27%。同样，在深入研究数据后，他们发现，一些含有某个特定捐赠者便便的混合物，其治愈病人的可能性远远高于不含它的其他混合物。
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就这样，“超级捐赠者”的传说诞生了。针对其他疾病的类似发现开始陆续出现，这似乎都在表明着——超级捐赠者是存在的。但目前，研究人员并不确定要如何才能找到这些超级捐赠者。
○ 捐赠者的肠道菌群的多样性是FMT成功与否的关键，超级捐赠者的肠道细菌拥有非常高的多样性。然而，捐赠者与接受者之间的匹配程度也是重要的影响因素，而这又与遗传因素（如先天免疫应答）上的差异或是环境因素（如饮食或微生物间的相互作用）的差异有关。| 图片来源：[1]
你或许会好奇，要怎样才能成为一名光荣的便便捐赠者呢？
就目前而言，对捐赠者的筛查标准通常是确保他们不携带病原体，还有可能会对其细菌的多样性进行评估。但这只能让我们了解这些分辨的微生物组成，也就是细菌的总体多样性和特定菌群的相对丰度，并不代表能够帮我们可靠地找出谁是超级捐赠者。
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此外，FMT疗法成功与否还取决于一系列其他因素：例如FMT接受者自身的基因，接受者自身的微生物群和免疫反应是否容易排挤移植来的菌群，接受者的饮食和正在接受的药物治疗（尤其是在FMT治疗后服用抗生素）是否会对FMT的结果产生影响。
但是其他一些研究却发现，细菌并不一定是决定FMT疗效的关键。研究人员从一项针对5名梭菌感染患者的小型研究中发现，仅凭粪便的滤液也可以治愈感染。而粪便滤液并不含任何细菌，甚至不含任何由细菌产生的有益分子。它有的只是细菌碎片、蛋白质、DNA、抗菌化合物、代谢物和病毒。
随着拥有的与FMT相关的临床和微生物数据越来越多，研究人员越来越清楚的是：对于治疗微生物失调引发的慢性疾病，没有哪一种便便是适用于所有患者的。
但无法否认的是，捐赠者对于FMT的治疗结果具有重要影响。因此找到这些“超级捐赠者”将是接下来要进行的一项“崇高使命”。进一步确定超级捐赠者的特征，或许能有助于开发出更加精细的FMT配方，从而有助于推行标准化的治疗，并减少患者反应的可变性。
所以，健康的朋友们，尊重、爱惜你们的便便吧！没准，它们就是能拯救万千人于水火的超级便便呢！
参考链接：
[1]https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2019.00002/full
发表于 2019-1-25 07:48
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