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标题: 粑粑的超级逆袭,超“治愈”! [打印本页]

作者: Arcman    时间: 2019-1-25 07:48
标题: 粑粑的超级逆袭,超“治愈”!
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1.

在我们的肠道中,蕴藏着丰富多样的微生物群落。个体间的菌群差异可谓千差万别,每个人的菌群就像是指纹一样独一无二。千万别小看了这些整天与我们的便便为伍的肠道细菌们,营养的摄取、能量的代谢、免疫系统的功能和感染防御的能力,都与这些菌群息息相关。

肠道微生物群的组成为何如此因人而异呢?遗传环境是两大重要的决定因素。当我们还在母亲体内时,肠道微生物群可能就已经开始形成,并且它们会随着环境的变化而不断变化,这种变化可以伴随我们一生。

一般说来,稳定而多样的肠道菌群意味着健康的肠道状态。当微生物群发生变化时,就有可能导致肠道生理的功能性失调,比如出现局部炎症或代谢过程紊乱。这种失调所表现出的一种典型特征,便是微生物的多样性较低。因此,若要改善这类状况,我们需要设法让患者肠道中的微生物群丰富起来。

2.

有这样一项“简单粗暴”的操作能够有效的达到这一目的——将含有大量肠道微生物的便便直接注入到患者的肠道中!这项操作有着一个既直观又有点高技术含量的名字,叫“粪便微生物群移植”(FMT)。这个似乎能让你闻见味道的“移植”手术,能通过重新安置的微生物群落而恢复或取代患者的肠道菌群,以此改善他们的健康状况。

那么这种“移植”手术的疗效如何?患有艰难梭菌感染的病人想必是最有资格为其疯狂打call的人!

艰难梭菌是我们肠道中的狠角色,一般来说,健康的肠道菌群可以很好地管控艰难梭菌。然而在有的情况下(比如服用了某些抗生素,抑制了肠道内有益的微生物),艰难梭菌就会失控——它们快速增长,导致炎症和腹泻。

这是种一种难以消除的感染,需要用到更多的抗生素来加以治疗。即便如此,抗生素也只对80%左右的患者有效,还有20%的患者会复发感染。

对于这种情况,FMT就能大显身手了。它本质上其实是对病原体进行的“肮脏轰炸”。有研究对多个病例和随机试验进行了分析,发现FMT对复发性梭菌感染患者的治愈率约为92%

3.
虽然FMT可以极大地缓解梭菌感染已得到了大量案例的证实,但科学家仍然希望能在这条臭气熏天的征程上继续前进。他们想在其他菌群失调疾病的治疗上也取得同样的成功。因为从理论上说,中是可行的。

但是,从目前为数不多的几次总体规模较小的试验来看,结果并不明朗,只有一部分病人能从中受益。

4.

可喜的是,研究人员从数据中找到了一些有趣的亮点。

最近,在一篇发表在《细胞与感染微生物学前沿》上的综述论文中,奥克兰大学的研究人员报告了一条从大量的FMT研究中发现的非常有意思的线索:有些人的排泄物可能是“超级便便”——具有非凡的治愈能力

最早的证据来自于2015年的一项随机临床试验,研究人员用FMT来对75名溃疡性结肠炎患者进行治疗。虽然他们最终获得的治愈率只有24%,但其疗效还是远胜于安慰剂。

但精彩的是,当研究人员筛选数据时,发现了一件非常奇怪的事:在病情得到了缓解的9名患者中,有7人接受的是来自同一捐赠者的便便

2017年,在另一项针对炎症性肠病治疗的FMT随机试验中,研究人员发现了类似的状况。这一次,研究人员尝试汇集来自不同捐赠者的粪便,以丘能最大限度地发挥“强力便便”的作用。

这一次,他们得到的治愈率是27%。同样,在深入研究数据后,他们发现,一些含有某个特定捐赠者便便的混合物,其治愈病人的可能性远远高于不含它的其他混合物。

5.

就这样,“超级捐赠者”的传说诞生了。针对其他疾病的类似发现开始陆续出现,这似乎都在表明着——超级捐赠者是存在的。但目前,研究人员并不确定要如何才能找到这些超级捐赠者。


                               
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○ 捐赠者的肠道菌群的多样性是FMT成功与否的关键,超级捐赠者的肠道细菌拥有非常高的多样性。然而,捐赠者与接受者之间的匹配程度也是重要的影响因素,而这又与遗传因素(如先天免疫应答)上的差异或是环境因素(如饮食或微生物间的相互作用)的差异有关。| 图片来源:[1]

你或许会好奇,要怎样才能成为一名光荣的便便捐赠者呢?

就目前而言,对捐赠者的筛查标准通常是确保他们不携带病原体,还有可能会对其细菌的多样性进行评估。但这只能让我们了解这些分辨的微生物组成,也就是细菌的总体多样性和特定菌群的相对丰度,并不代表能够帮我们可靠地找出谁是超级捐赠者。

6.

此外,FMT疗法成功与否还取决于一系列其他因素:例如FMT接受者自身的基因,接受者自身的微生物群和免疫反应是否容易排挤移植来的菌群,接受者的饮食和正在接受的药物治疗(尤其是在FMT治疗后服用抗生素)是否会对FMT的结果产生影响。

但是其他一些研究却发现,细菌并不一定是决定FMT疗效的关键。研究人员从一项针对5名梭菌感染患者的小型研究中发现,仅凭粪便的滤液也可以治愈感染。而粪便滤液并不含任何细菌,甚至不含任何由细菌产生的有益分子。它有的只是细菌碎片、蛋白质、DNA、抗菌化合物、代谢物和病毒。

随着拥有的与FMT相关的临床和微生物数据越来越多,研究人员越来越清楚的是:对于治疗微生物失调引发的慢性疾病,没有哪一种便便是适用于所有患者的。

但无法否认的是,捐赠者对于FMT的治疗结果具有重要影响。因此找到这些“超级捐赠者”将是接下来要进行的一项“崇高使命”。进一步确定超级捐赠者的特征,或许能有助于开发出更加精细的FMT配方,从而有助于推行标准化的治疗,并减少患者反应的可变性。

所以,健康的朋友们,尊重、爱惜你们的便便吧!没准,它们就是能拯救万千人于水火的超级便便呢!

                               
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参考链接:
[1]https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2019.00002/full
[2] https://arstechnica.com/science/ ... ientists-are-on-it/







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